Ulteriori esperimenti hanno rivelato “un chiaro effetto benefico dose-dipendente di questo chaperone.

Analogamente, nei bracci a dose continua, esposizione a 2,5 μg / kg di peso corporeo / giorno, si sono verificati aumenti significativi nell’incidenza di focolai atipici della ghiandola mammaria femminile, nonché una tendenza verso i polipi stromali uterini.

Per i ratti maschi, c’erano anche diverse tendenze verso un aumento delle lesioni non neoplastiche, anche se la maggior parte è stata osservata a livelli più elevati di esposizione al BPA e quasi tutte sono state osservate solo dopo 2 anni dall’esposizione.

I più notevoli, tuttavia, hanno detto i ricercatori, sono stati i risultati nel gruppo di riferimento EE2, la maggior parte dei quali sono stati osservati tra le donne. Oltre il 90% dell’esposizione delle femmine alla dose più alta di EE2 ha mostrato estro prolungato, insieme a pesi medi più elevati di ghiandole surrenali, cuore, fegato, reni e ghiandole pituitarie, insieme a pesi ovarici inferiori.

Con il grado variabile di risultati visti attraverso le varie dosi di BPA, "il significato di questi risultati sarà valutato attraverso il processo di revisione tra pari," disse Ostroff, aggiungendo però che questo "la revisione iniziale supporta la nostra determinazione che gli usi attualmente autorizzati del BPA continuano ad essere sicuri per i consumatori."

Attualmente, diverse organizzazioni riconoscono il BPA come sostanza chimica che altera il sistema endocrino, inclusa The Endocrine Society, che ha suggerito che "il sostituto del BPA, BPS [bisfenolo S], ha ora dimostrato di avere un’attività di interferenza endocrina slim4vit alla pari con il BPA negli studi sperimentali discussi nella [Seconda dichiarazione scientifica della società endocrina sui prodotti chimici che alterano il sistema endocrino]."

"È prematuro trarre conclusioni sulla base del rilascio di un componente di un rapporto in due parti," ha commentato la portavoce della Endocrine Society Laura N. Vandenberg, PhD, in una dichiarazione. "La bozza di rapporto del programma nazionale di tossicologia pubblicata venerdì includeva i risultati di uno studio governativo con un set di dati parziale e deve ancora essere sottoposta a revisione tra pari."

"Gli endpoint studiati qui non comprendono tutti gli effetti delle sostanze chimiche che alterano il sistema endocrino, soprattutto perché il punto centrale di questo studio era confrontare gli endpoint del [Centro nazionale per la ricerca tossicologica] con gli effetti più sensibili valutati dagli endocrinologi. Inoltre, i dati dell’NCTR non forniscono garanzie sulla sicurezza del BPA. Hanno scoperto che alcune dosi di BPA sono collegate a un tasso più elevato di tumori della ghiandola mammaria, il che è preoccupante," lei ha aggiunto.

Lo studio passerà attraverso una revisione paritetica esterna ad aprile e i commenti pubblici sono attualmente accettati sul sito web del National Toxicology Program. I risultati finali del consorzio CLARITY-BPA sono attesi nel 2019.

Ultimo aggiornamento 26 febbraio 2018

Divulgazioni

Lo studio è stato finanziato tramite un accordo tra agenzie tra la FDA e il National Institute of Environmental Health Sciences.

Fonte primaria

Programma nazionale di tossicologia

Riferimento sorgente: "Bozza del rapporto di ricerca NTP sullo studio principale CLARITY-BPA: uno studio perinatale e cronico a dosaggio esteso del bisfenolo A nei ratti" Programma nazionale di tossicologia 2018.

Questo articolo è una collaborazione tra MedPage Today e:

Non è ancora chiaro se i livelli di vitamina D o gli integratori abbiano un impatto sulla guarigione delle ossa, secondo una nuova revisione.

Esaminando 75 studi in vitro e 30 in vivo, Erwin Gorter, MD, del Leiden University Medical Center nei Paesi Bassi, e colleghi hanno scoperto che gli studi clinici su come la carenza di vitamina D o l’integrazione influisce sulla guarigione delle fratture sono "scarse e rimangono inconcludenti."

Solo sette studi hanno esaminato i metaboliti della vitamina D circolanti e hanno dimostrato che la maggior parte di questi metaboliti non sono influenzati dal verificarsi di una frattura, ad eccezione dell’1,25 (OH) 2D3, ma il significato clinico non è chiaro.

Gli effetti della carenza di vitamina D sono stati descritti solo in una serie di casi e in tre studi caso-controllati, e questi risultati preliminari tendevano a dimostrare che la carenza non aveva alcun impatto sulla guarigione. Hanno notato, tuttavia, che gli studi sugli animali hanno dimostrato che la carenza è associata a una ridotta guarigione delle fratture.

Nessuno studio ha esaminato esclusivamente l’integrazione di vitamina D nella guarigione delle fratture, sebbene due studi abbiano trovato un effetto positivo per la combinazione di vitamina D e calcio, hanno riferito.

Hanno concluso che, sulla base di studi metabolici, la vitamina D ha un ruolo nella guarigione delle fratture, ma i dati disponibili lo sono "troppo incoerente per chiarire come e in che modo."

Hai un consiglio su uno studio sulla vitamina D? Invia un’e-mail a Kristina Fiore all’indirizzo k.fiore@medpagetoday.com. Puoi anche prendere il nostro feed di vitamina D su Twitter, @vitaminDblog.

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Divulgazioni

Gorter non ha riportato informazioni finanziarie rilevanti.

Fonte primaria

Osso

Fonte di riferimento: Gorter EA, et al "Il ruolo della vitamina D nella guarigione delle fratture: una revisione sistematica della letteratura" Bone 2014; DOI: 10.1016 / j.bone.2014.04.26.

Una sostanza chimica trovata nella bile d’orso ha ridotto l’incidenza del diabete di tipo 1 (T1D) nei topi allevati per sviluppare quella malattia, secondo uno studio.

Vi sono prove crescenti che i meccanismi di stress svolgono un ruolo nella scomparsa delle cellule beta nel T1D. Lo stress al reticolo endoplasmatico (ER) e alle sue reti di segnalazione sono stati particolarmente coinvolti in questo processo, hanno scritto Gökhan S. Hotamisligil, MD, PhD, della Harvard School of Public Health, e i suoi coautori.

In una serie di esperimenti, gli autori hanno identificato due difetti nell’espressione dei mediatori della risposta proteica dispiegata nei topi e negli esseri umani con T1D e hanno somministrato acido tauroursodesossicolico (TUDCA) ai topi nella fase pre-diabetica. TUDCA è un "accompagnatore chimico" si trova nella bile d’orso, un ingrediente utilizzato nella medicina tradizionale cinese che è stato utilizzato anche per alleviare lo stress e i sintomi del reticolo endoplasmatico nell’aterosclerosi e nel diabete di tipo 2.

Il risultato è stato "una marcata riduzione dell’incidenza del diabete nei modelli murini T1D," gli autori hanno scritto il 13 novembre in Science Translational Medicine.

In un esperimento, TUDCA è stato somministrato sia a topi diabetici non obesi (NOD) che a topi RIP-LCMV-GP, una razza in cui il T1D è causato da un’infezione virale. Sia i topi NOD che quelli RIP-LCMV-GP hanno ricevuto 250 mg / kg di TUDCA due volte al giorno nella fase prima che il diabete si manifesti tipicamente in queste razze.

Il trattamento "ha determinato una notevole riduzione dell’incidenza del diabete in entrambi i modelli NOD (44 vs 11%) (test Pχ2)," hanno scritto i ricercatori. Ulteriori esperimenti rivelati "un chiaro effetto benefico dose-dipendente di questo accompagnatore."

La riduzione, dissero, era accompagnata da "una significativa diminuzione dell’infiltrazione linfocitica aggressiva nel pancreas, una migliore sopravvivenza e morfologia delle cellule beta, ridotta apoptosi delle cellule beta e [e] preservata la secrezione di insulina."

L’analisi istologica delle sezioni pancreatiche ha rivelato un’insulite meno aggressiva nei topi trattati con TUDCA rispetto ai topi NOD trattati con un controllo, hanno scritto gli autori.

Anche le isole di topi che hanno ricevuto TUDCA sono rimaste in gran parte intatte, hanno detto, nonostante la presenza di cellule infiammatorie in entrambi i modelli NOD e RIP-LCMV-GP, indicando che "il trattamento con TUDCA potrebbe rendere le cellule beta dei topi predisposti al diabete significativamente più resistenti all’infiltrazione aggressiva delle cellule immunitarie rispetto a quelle degli animali non trattati."

TUDCA sembrava ripristinare l’espressione dei due mediatori della risposta proteica spiegata (UPR) – ATF6 e XBP1 – identificati dai ricercatori. Il ruolo dell’UPR è quello di mantenere l’omeostasi nel pronto soccorso. I ricercatori hanno identificato difetti in ATF6 e XBP1 in entrambi i ceppi di topi T1D e nel tessuto pancreatico di pazienti con T1D ottenuti dal Network for Pancreatic Organ Donors with Diabetes.

Nei loro esperimenti, i ricercatori hanno dimostrato un crescente declino di ATF6 e XBP1 nelle isole pancreatiche dei topi NOD man mano che si avvicinavano all’età della tipica insorgenza di T1D.

L’analisi dei campioni umani ha rivelato che, come nei modelli animali, "I rami ATF6 e XBP1 dell’UPR sono declassati nelle cellule beta dei soggetti con diabete, e quindi questi percorsi possono essere importanti per la patogenesi della malattia."

Le prove suggeriscono che la stimolazione acuta e cronica delle cellule beta da parte di meccanismi come l’infezione virale, le tossine ambientali, l’infiammazione cronica e un eccesso di nutrienti come glucosio, arginina o lipidi, richiede al pronto soccorso di impegnarsi in una continua sintesi proteica, ripiegamento, traffico e secrezione.

"Quando la capacità di piegatura dell’ER viene superata, le proteine ​​non ripiegate o dispiegate si accumulano nel lume dell’ER, innescando la risposta della proteina spiegata (UPR)," hanno detto gli autori. Ma lo stress ER grave o prolungato può indurre l’UPR a "impegnarsi in percorsi apoptotici," hanno detto gli autori.

I risultati di questi studi indicano che l’UPR è modulato durante la progressione del diabete nelle cellule beta dei topi NOD e precede il declino del numero e della funzione delle cellule beta e l’emergenza del diabete franco," hanno scritto gli autori. Inoltre, l’effetto di TUDCA è stato perso sui topi con una delezione di ATF6.

Al momento non ci sono regimi efficaci per prevenire il T1D, anche se il rilevamento degli autoanticorpi delle isole circolanti può identificare le persone a rischio di svilupparlo, hanno detto gli autori. Questa capacità, hanno detto, sottolinea la necessità di approcci sicuri ed efficaci per prevenire o addirittura ritardare la malattia.

"I nostri dati supportano la possibilità che agenti modificanti l’ER come TUDCA possano essere utilizzati a questo scopo in individui positivi agli autoanticorpi ad alto rischio e forse in pazienti con T1D di recente diagnosi," hanno scritto gli autori.

TUDCA è stato approvato per l’uso umano nelle malattie del fegato e non è stato associato ad alcun effetto collaterale importante. La sua somministrazione in esseri umani obesi e modelli di roditori di diabete di tipo 2 suggerisce che aumenta la sensibilità all’insulina, hanno detto gli autori, "suggerendo che lo stress ER può essere migliorato in modo simile in entrambe le specie."

Ultimo aggiornamento 25 novembre 2013

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Gli autori non hanno avuto rivelazioni da fare.

Lo studio è stato sostenuto da una sovvenzione della Juvenile Diabetes Research Foundation a Gökhan S. Hotamisligil. Diane Mathis è stata sostenuta da una sovvenzione del NIH. Decio L. Eizirik è stato sostenuto da sovvenzioni dell’Unione Europea e del Fonds National de la Recherche Scientifique.