Reprezentant al consumatorilor, Roblena Walker, dr., Al EMAGAHA Inc

"În prezent, standardul de îngrijire pentru pacienții care nu au fost niciodată tratați este un regim cu trei medicamente. Cu această aprobare, pacienții care nu au fost tratați niciodată au opțiunea de a lua un regim cu două medicamente într-o singură tabletă, eliminând în același timp toxicitatea suplimentară și interacțiunile medicamentoase potențiale dintr-un al treilea medicament," a declarat Debra Birnkrant, MD, director al Diviziei FDA pentru produse antivirale într-o declarație.

Aprobarea s-a bazat pe studiile GEMINI la 1.433 adulți infectați cu HIV, fără antecedente de ART. Rezultatele acestor studii, prezentate pentru prima dată la Conferința internațională SIDA din 2018, au constatat că o tabletă care conține dolutegravir și lamivudină nu este inferioară unui regim cu trei medicamente de dolutegravir împreună cu tenofovir și emtricitabină (Truvada). FDA a menționat că tratamentul a fost considerat de succes dacă pacientul a menținut niveluri scăzute (48 de săptămâni.

În iulie, Linda-Gail Bekker, MBChB, dr., Președintele Societății Internaționale SIDA, a declarat pentru MedPage Today că acest regim cu două medicamente "ne oferă șansa de a simplifica tratamentul."

"Cred că există un număr semnificativ de pacienți care consideră că povara medicamentelor este o problemă," a spus Bekker, de la Centrul Desmond Tutu HIV din Cape Town, Africa de Sud.

FDA a menționat că Dovato va conține un avertisment în cutie pentru avertiza pacienții care sunt co-infectați cu HIV și hepatita B la "adăugați tratament suplimentar pentru hepatita B sau luați în considerare un regim diferit de medicamente," ca aceste tipuri de pacienți "poate fi dezvoltat variante de hepatită B rezistente la lamivudină și poate avea probleme hepatice severe, inclusiv insuficiență hepatică, atunci când încetează să mai ia medicamente care conțin lamivudină." Agenția a spus că pacienții cu HIV și hepatită B care încetează să mai utilizeze Dovato ar trebui să fie "monitorizat indeaproape" de către furnizorul lor de asistență medicală.

În plus, FDA a menționat că Dovato conține dolutegravir și, conform unei comunicări anterioare FDA privind siguranța medicamentelor, pacienții sunt "sfătuiți să evitați utilizarea Dovato la momentul concepției până în primul trimestru de sarcină," din cauza riscului de defecte ale tubului neural.

Ultima actualizare 11 aprilie 2019

Acest articol este o colaborare între MedPage Today și:

AMSTERDAM – Un regim cu două medicamente a controlat HIV, precum și terapia standard cu trei medicamente la pacienții care tocmai au început tratamentul, a spus un cercetător aici.

În studiile paralele randomizate de fază III, inhibitorul de integrază dolutegravir (Tivicay) combinat cu lamivudină (3TC) a fost non-inferior dolutegravirului împreună cu tenofovir și emtricitabină (Truvada), potrivit Pedro Cahn, MD, PhD, al Fundacion Huesped din Buenos Aires .

Anchetatorii așa-numitelor studii GEMINI nu au văzut nicio dovadă a rezistenței la medicamente apărând după 48 de săptămâni de terapie, a declarat Cahn la Conferința internațională SIDA, deși pacienții vor fi urmăriți în total 144 de săptămâni pentru a studia problema.

Paradigma tratamentului cu trei medicamente a apărut în primii ani ai medicamentelor anti-HIV, când s-a observat că rezistența s-a dezvoltat rapid cu monoterapie și terapie duală. Dar medicamentele mai noi cu bariere ridicate la rezistență i-au determinat pe cercetători să regândească înțelepciunea comună.

Anul trecut FDA a aprobat primul regim cu două medicamente – o co-formulare de dolutegravir și rilpivirină, comercializate ca Juluca – pentru pacienții al căror HIV este deja controlat folosind trei medicamente.

Avantajele regimurilor cu două medicamente, a spus Cahn, sunt mai puține efecte adverse, un risc mai mic de interacțiuni medicamentoase și un cost potențial mai mic.

"Tratamentul pentru HIV este pe tot parcursul vieții, deci reducerea sarcinii medicamentelor ar fi foarte binevenită atât pentru furnizori, cât și pentru pacienți," Le-a spus Cahn reporterilor.

Posibilitatea de a lua două medicamente, mai degrabă decât trei "ne oferă șansa de a simplifica" tratamentul, a comentat Linda-Gail Bekker, MBChB, dr., de la Centrul Desmond Tutu HIV din Cape Town, Africa de Sud.

"Cred că există un număr semnificativ de pacienți care consideră că povara medicamentelor este o problemă," a spus ea pentru MedPage Today. "Mai puține droguri, pentru mulți oameni, este un concept important." Bekker, care este președintele Societății Internaționale SIDA, care sponsorizează conferința bienală, a moderat un briefing media în care au fost discutate rezultatele.

Cele două studii au înscris un total de 1.433 de pacienți care au avut mai puțin de 10 zile de tratament anterior cu HIV, fără dovezi de rezistență preexistentă la medicamente și o încărcare virală plasmatică cuprinsă între 1.000 și 500.000 de exemplare de ARN HIV pe mililitru.

Obiectivul principal al studiilor a fost proporția pacienților pe fiecare regim care au avut o încărcătură virală sub 50 de copii / ml după 48 de săptămâni de tratament.

Pe baza intenției de a trata https://harmoniqhealth.com/ro/urotrin/, în care pacienții au fost incluși în analiză chiar și după o singură doză de medicamente de studiu, a spus Cahn, ambele studii au arătat rezultate similare – două medicamente nu erau inferioare celor trei medicamente.

Când rezultatele au fost puse în comun, anchetatorii au descoperit că 91% dintre pacienții care primeau două medicamente și 93% dintre cei tratați cu trei medicamente ajunseseră la limita de 50 de copii / ml după 48 de săptămâni. Diferența de tratament în rezultatele cumulate a fost de minus 1,7 puncte procentuale, care a fost în marja predefinită de non-inferioritate.

Cahn a spus că a existat o diferență mică între rezultate și ratele de abandon, atunci când pacienții au fost stratificați în funcție de sarcina lor virală inițială, peste și sub 100.000 de copii / ml.

Foarte important, nu a existat nici o rezistență la tratament în ambele brațe ale studiilor, a spus Cahn.

Cahn a observat că lamivudina este un medicament bine cunoscut și, în general, bine tolerat, iar dolutegravirul este un medicament "medicament curat" din punct de vedere al toxicității. Pe de altă parte, tenofovirul este cunoscut pentru evenimentele adverse osoase și renale.

În general, a spus el reporterilor, evenimentele adverse au fost "comparabil" între brațe, a spus el, dar, așa cum era de așteptat, pacienții care au primit tenofovir au avut mai multe efecte secundare renale și osoase decât cei din regimul cu două medicamente.

Dolutegravir / lamivudina nu este încă aprobat, dar Cahn a declarat pentru MedPage Today că va fi "confortabil" folosind combinația atâta timp cât pacienții au îndeplinit criteriile utilizate în studii.

Ultima actualizare 25 iulie 2018

Dezvăluiri

Studiile au fost susținute de ViiV Healthcare. Cahn nu a făcut nicio dezvăluire.

Bekker nu a făcut dezvăluiri.

Sursa primara

Conferința internațională SIDA

Referință sursă: Cahn P, și colab "Eficacitate non-inferioară a dolutegravirului (DTG) plus lamivudină (3TC) vs DTG plus tenofovir / emtricitabină (TDF / FTC) combinație cu doză fixă ​​în tratamentul antiretroviral – adulți naivi cu infecție cu HIV-1 – săptămâna 48 rezultate din studiile GEMINI" IAC 2018; Rezumat TUAB0106LB.

SILVER SPRING, Md. – Un grup consultativ FDA a votat în mod covârșitor 16-2 pentru a recomanda Descovy, combinația cu doză fixă ​​de emtricitabină și tenofovir alafenamidă (F / TAF), ca profilaxie pre-expunere (PrEP) pentru a reduce achiziția HIV la bărbați care fac sex cu bărbați (MSM) și femei transgender.

Dar murmururi au răsunat în toată camera, în timp ce Comitetul consultativ al FDA pentru medicamente antimicrobiene a împărțit 8-10 cu privire la recomandarea unei indicații PrEP pentru F / TAF la femeile cisgender.

"Aceasta creează un sistem pe două niveluri," Mitchell Warren, director executiv, AVAC: Global Advocacy for HIV Prevention, a declarat pentru MedPage Today imediat după vot. "O etichetă pentru F / TAF [în MSM, dar nu și pentru femei] ar putea spori disparitățile și ar avea efecte destul de dăunătoare asupra răspunsului la SIDA. Va fi interesant să vedem cum răspunde FDA." Warren a vorbit, de asemenea, în timpul porțiunii de comentarii publice a prezentării.

În timp ce membrii comitetului au recunoscut precedentul pe care l-au creat în recomandarea unui medicament de prevenire a HIV în anumite populații în comparație cu altele, s-a redus la lipsa datelor de eficacitate, deoarece medicul Gilead Sciences a prezentat doar date farmacocinetice pentru a sprijini indicația pentru femeile cisgen, căutând să extrapoleze datele de eficacitate din studiul DISCOVER. Studiul respectiv a demonstrat eficacitatea F / TAF la MSM și la femeile transgender care fac sex cu bărbați.

Majoritatea redusă a membrilor comitetului care au votat nu au apărut, de asemenea, nemișcați de pretenția lui Gilead de provocări logistice în desfășurarea unui proces de non-inferioritate în rândul femeilor. Compania a susținut că un proces dedicat de non-inferioritate ar avea nevoie de 22.000 de femei și de 8-10 ani pentru a se desfășura.

"Mă simt ca Arrowsmith – suntem într-o situație disperată, așa că hai să facem ceva pentru că putem face ceva," a spus presedintele Lindsey Baden, MD, de la Brigham and Women’s Hospital din Boston. "Pentru noi să presupunem că datele bune sunt cele pe care ar trebui să ne agățăm pălăriile [este] presumptuos [și] nu pot susține o indicație care să spună eficacitate."

Reprezentantul consumatorilor Roblena Walker, dr., De la EMAGAHA Inc. din Mableton, Georgia, a făcut un pas mai departe cu ea "puternic nu" votează, adăugând, "Sunt foarte îngrozit că nu s-a pus mai multă dăruire și pasiune în studiu."

Dintre membrii care au votat da, puțini și-au exprimat sprijinul entuziast pentru date – mai mulți spunând că "aproape a votat nu" sau "a vrut să se abțină." Dar mai mulți au menționat potențialul mesaj de sănătate publică de a avea un produs de prevenire a HIV care nu a fost recomandat femeilor.

"Am revenit la declarația misiunii FDA – de a promova și proteja sănătatea publică, ajutând produsele sigure și eficiente să ajungă pe piață în timp util," a spus Peter Weina, MD, dr., al cartierului general al apărării în Falls Church, Virginia. "[Ar trebui] să respectăm declarația de misiune a FDA pentru a ajunge pe piață pentru cea mai largă populație posibilă și pentru a monitoriza produsul pentru siguranță continuă."

Sarah Read, MD, de la Institutul Național de Alergii și Boli Infecțioase (NIAID) din Rockville, Maryland, a votat da pentru că a spus că simte că femeile sunt o populație "în mod clar au nevoie de mai multe opțiuni de prevenire," adăugând că a fost "rezonabil să extrapolăm datele."

Într-adevăr, Galaad a spus că sunt "dedicat generării acestor date," și va susține o serie de studii la peste 3.400 de femei și adolescenți, precum și femeile însărcinate și care alăptează.

Pe tot parcursul zilei, comitetul părea să caute personalul FDA aflat în prezență pentru îndrumări despre cât de încrezători s-au simțit în legătură cu această abordare de extrapolare a datelor. Dar oficialii agenției s-au pronunțat în cea mai mare parte asupra problemei – spunând că, deși le-ar fi plăcut să vadă studii clinice la populațiile pentru care ar fi indicat medicamentul, au recunoscut, de asemenea, "desfășurarea de încercări în peisajul actual a fost o provocare."