O a treia explicație ar putea fi că efectele tratamentului au fost prea mici pentru a fi detectabile
Studiul MADE a randomizat 544 de pacienți cu Alzheimer posibil sau probabil în Anglia și Scoția la 200 mg sau 400 mg de minociclină zilnic sau placebo din mai 2014 până în aprilie 2016. Participanții au avut o vârstă medie de aproximativ 74 de ani și un scor MMSE mediu de 26,4. Evaluările clinice au fost făcute la momentul inițial https://harmoniqhealth.com/ro/urotrin/, 2 săptămâni, apoi la 3 luni și la fiecare 3 luni timp de 2 ani.
Doar 29% dintre participanții la grupul de 400 mg au finalizat studiul – comparativ cu 62% în grupul de 200 mg și 64% în grupul placebo – în principal din cauza simptomelor gastro-intestinale. La 24 de luni, grupul combinat de minociclină (doze de 200 mg și 400 mg împreună) a avut o scădere a scorurilor standardizate MMSE, similar cu placebo (4,1 vs 4,3 puncte). Scăderea MMSE medie a fost mai mică în grupul de 400 mg decât în grupul de 200 mg (3,3 vs 4,7 puncte; efectul tratamentului de 1,2, 95% CI -0,1 până la 2,5; P = 0,08).
Scorurile BADLS au scăzut în mod similar în toate cele trei grupuri: cu 5,7 în grupul de 400 mg, 6,6 în grupul de 200 mg și 6,2 în grupul placebo. Efectul tratamentului pentru minociclină versus placebo a fost de –0,53, 95% CI –2,4 până la 1,3; P = 0,57; efectul tratamentului pentru 400 mg față de 200 mg de minociclină a fost –0,31, 95% CI –0,2 până la 1,8; P = 0,77.
Aceste rezultate negative ar putea fi explicate în trei moduri, au remarcat Howard și coautorii. "În primul rând, deși există dovezi bune pentru neuroinflamare în boala Alzheimer, aceasta poate fi mai degrabă o reacție la caracteristicile patologice ale bolii decât un factor important în neurodegenerare," au scris mai ales la pacienții cu Alzheimer ușor.
Este posibil ca dozele de minociclină să nu fi fost suficient de mari: studiile pe animale au utilizat doze echivalente cu aproximativ 3 până la 7 g pe zi la om. Dar FĂCUT "a stabilit că tratamentul cu 400 mg este slab tolerat la pacienții cu boala Alzheimer, fără niciun beneficiu aparent din doza mai mare, în ciuda duratei medii a tratamentului de aproximativ 1 an," au subliniat cercetătorii. "Prin urmare, eficacitatea minociclinei nu a putut fi îmbunătățită prin utilizarea unor doze mai mari."
O a treia explicație ar putea fi că efectele tratamentului au fost prea mici pentru a fi detectabile. "Studiul MADE a fost, totuși, alimentat pentru a detecta diferențe clinice minime importante între minociclină și placebo, astfel încât diferențe mai mici ar putea să nu fie considerate de relevanță clinică," au remarcat.
Studiul a avut mai multe limitări potențiale, au adăugat Howard și coautorii. Nu au fost folosiți biomarkeri pentru a confirma diagnosticul Alzheimer, iar aderența a fost problematică, în special în grupul de 400 mg.
Ultima actualizare 18 noiembrie 2019
Dezvăluiri
Procesul a fost susținut de o subvenție din partea mecanismelor de eficacitate și a Consiliului de evaluare finanțate de Institutul Național de Cercetare în Sănătate și Consiliul de Cercetări Medicale din Marea Britanie.
Cercetătorii au raportat relații cu Institutul Național pentru Cercetare în Sănătate și Consiliul de Cercetări Medicale, Alzheimer’s Research UK, Avid, Eli Lilly, Alliance Medical, TauRx, Eisai, GE Healthcare, Axon, Oxford Health NHS Foundation Trust, Merck Sharp & Dohme, Nutricia, Actinogen, Societatea Alzheimer, SomaLogic, AstraZeneca, Janssen-Cilag Ltd, Acadia Pharmaceuticals, Lundbeck Pharmaceuticals, Axovant, Otsuka, Biogen Pharmaceuticals și EU-IMI cu companiile EFPIA.
Editorialistul a raportat relații cu Biogen, Roche / Genentech, Eli Lilly and Company, Novartis, Biohaven, Merck, Takeda, AC Immune, Avraham Pharmaceuticals, Boehringer Ingelheim, Cognition Therapeutics, Cortexyme, Eisai, Neurim Pharmaceuticals, Neuronix, Tau RX, Toyama, Abbott și vTv Therapeutics.
Sursa primara
JAMA Neurologie
Referință sursă: Howard R și colab "Minociclina la 2 doze diferite față de placebo la pacienții cu boală Alzheimer ușoară: un studiu clinic randomizat" JAMA Neurologie 2019; DOI: 10.1001 / jamaneurol.2019.3762.
Sursa secundară
JAMA Neurologie
Referință sursă: Schneider LS "Studii pragmatice și medicamente refolosite pentru boala Alzheimer" JAMA Neurologie 2019; DOI: 10.1001 / jamaneurol.2019.3784.
Noi cercetări la șoareci și oameni pot ajuta la explicarea modului în care privarea de somn este legată de modificările creierului asociate cu boala Alzheimer.
Studiile efectuate la șoareci și oameni au arătat că lipsa somnului a crescut nivelurile de proteine tau care, împreună cu proteina amiloidă, se acumulează în creier pentru a provoca plăcile și încurcăturile considerate responsabile pentru boala Alzheimer, potrivit David Holtzman, MD, de la Facultatea de Medicină a Universității Washington din St. Louis și colegii săi.
S-a constatat că insomnia accelerează răspândirea acestor aglomerări toxice prin creier în studiile efectuate la șoareci, au scris în Science.
Cercetările anterioare efectuate de aceiași autori și de alții au arătat că ciclul somn-veghe reglează nivelurile de lichid interstițial (ISF) și lichid cefalorahidian (LCR) de amiloid-β.
"Amiloidul este important în inițierea bolii, dar deteriorarea reală a creierului se datorează probabil acumulării de tau," Holtzman a declarat pentru MedPage Today. "În mod normal, proteina tau se află în interiorul celulelor, dar există din ce în ce mai multe dovezi care sugerează că răspândirea sa în diferite părți ale creierului este responsabilă pentru progresia bolii Alzheimer."
Holtzman a spus că alte cercetări au condus la ipoteza că activitatea excesivă a celulelor nervoase ar putea precipita răspândirea proteinei tau.
"Știam că starea de veghe excesivă sau lipsa de somn ar putea accelera activitatea neuronală," el a spus. "Am vrut să vedem dacă a exacerbat și această patologie tau."
Cercetătorii au măsurat mai întâi nivelurile de tau în ISF-ul hipocampic al șoarecilor de tip sălbatic, care sunt în mare parte nocturne. Ei au descoperit că nivelurile erau scăzute în perioada de lumină, când șoarecii dorm aproximativ 60% din timp.
Nivelurile de Tau s-au dovedit a fi de aproximativ două ori mai mari în perioada întunecată, când animalele erau treze și active aproximativ 70% din timp.
"Modificarea TAU ISF între lumină și întuneric (aproximativ 90%) este mai mare decât ceea ce am observat anterior cu amiloid-β ISF (aproximativ 30%)," au scris cercetătorii. "Având în vedere această modificare, am întrebat dacă privarea de somn acută modifică ISF tau."
La trei ore după începutul perioadei de lumină, șoarecii au fost ținuți treji prin stimulare manuală. Privarea de somn a indus o creștere de două ori a ISF tau, care a fost paralelă cu o creștere a lactatului ISF.
Cercetătorii au studiat dacă privarea de somn a schimbat expresia tau la oameni prin examinarea datelor dintr-un studiu pe care l-au efectuat la adulți, cu vârste cuprinse între 30 și 60 de ani, care au fost monitorizați cu catetere lombare în timpul unei nopți de somn normal și într-o noapte de lipsă de somn. Sesiunile de somn au fost randomizate și separate în timp.
Acest studiu a arătat că privarea de somn a crescut amyloid-β LCR cu 30%. Analizând aceleași probe, cercetătorii au descoperit că tauul de LCR a crescut cu >50% ca răspuns la privarea de somn și la nivelurile tau de CSF s-au corelat semnificativ cu nivelurile de β-amiloid CSF.
Cercetătorii au evaluat trei proteine suplimentare: lanțul ușor neuronal al neurofilamentului 70 (NfL), sinucleina și proteina acidă fibrilară glială astrocitară (GFAP).
Ei au descoperit că proteina sinucleină, care este o proteină critică în boala Parkinson, a fost crescută prin lipsa de somn, dar nici o creștere a NfL sau GFAP nu a fost prezentată în LCR după lipsa de somn, sugerând o anumită specificitate în interacțiunea somn / proteină.
La fel ca pacienții cu boala Alzheimer, pacienții cu Parkinson au adesea probleme de somn.
Cercetătorii au ajuns la concluzia că, deși mecanismul exact de eliberare a tauului este neclar, "modificările observate aici reprezintă tau liber, fără vezicule sau exosom."
"De asemenea, este posibil ca scăderea clearance-ului tau ISF în timpul stării de veghe ar putea contribui la schimbarea observată," ei au scris. "Faptul că în LCR uman observăm modificări ale tau și sinucleinei, dar nu toate proteinele în urma lipsei de somn susține că modificările sunt mai probabil datorate eliberării crescute a anumitor proteine, mai degrabă decât modificărilor clearance-ului ISF global."
Ultima actualizare 28 ianuarie 2019
Dezvăluiri
Studiul a fost finanțat de Fundația BrightFocus, Deutsche Forschungsgemeinschaft, NIH, Consorțiul Tau, Fundația JPB și Centrul McDonnell pentru Neuroștiința Sistemelor de la Washington University School of Medicine.
Holtzman a dezvăluit relații relevante cu C2N Diagnostic, Denali, Genentech, Proclara și AbbVie.
Sursa primara
Ştiinţă
Referință sursă: Holth JK și colab "Ciclul somn-veghe reglează lichidul interstițial al creierului tau la șoareci și tau LCR la om" Știință 2019.
Gardianul)" target ="_gol" titlu ="Distribuiți acest articol pe Facebook"> Gardianul)&sursă = MedPage% 20Today" target ="_gol" titlu ="share linkedin">
Când oamenii își pierd capacitatea de a rămâne concentrat atunci când vorbesc, ar putea fi o indicație timpurie a bolii Alzheimer, a raportat The Guardian dintr-un studiu recent.
O serie de exerciții verbale au arătat că persoanele cu insuficiență cognitivă ușoară "au fost mult mai puțin concise în transmiterea informațiilor, propozițiile pe care le-au produs au fost mult mai lungi, le-a fost greu să rămână la punct și cred că ați putea spune că au fost mult mai rotunzi în a-și atinge punctul," a declarat un cercetător ziarului.
Descoperirea i-a surprins pe cercetători, care se așteptau să constate că vocabularul sofisticat a fost primul care a mers atunci când facultățile mentale ale unui pacient au început să eșueze.
Gardianul)" target ="_gol" titlu ="Distribuiți acest articol pe Facebook"> Gardianul)&sursă = MedPage% 20Today" target ="_gol" titlu ="share linkedin">
Poate fi păstrat genul biomarker al bolii Alzheimer în sticlă? Institutul Național pentru Îmbătrânire și Asociația Alzheimer au ieșit ieri cu o nouă definiție a bolii Alzheimer bazată pe biomarkeri. Este destinat exclusiv scopurilor de cercetare, inclusiv recrutarea pentru studii clinice – dar nu este destinat diagnosticului clinic. Cu toate acestea, odată ce ușa este deschisă către o definiție a biomarkerului, poate fi dificil să o păstrăm în afara clinicii, deoarece pacienții și familiile lor pot pune întrebări la care medicii lor trebuie să răspundă.
Am invitat specialiști de top în Alzheimer să discute despre noua definiție și problemele pe care le ridică.
John C. Morris, MD, Director, Centrul de Cercetare Knight Alzheimer Disease, Washington University School of Medicine: Am susținut de ani de zile ca diagnosticul demenței să se facă pe baza etiologiei de bază, indiferent dacă este determinată de evaluarea clinică sau de biomarkeri. (sau amândouă).