Tutti i partecipanti erano liberi dal diabete al basale, con un HbA1c inferiore al 6,5%

Altri farmaci, tra cui la fenossibenzamina (OR 8,5, 95% CI 0,7-102, P = 0,09), non erano associati ad alcuna proprietà cardioprotettiva nella chirurgia del feocromocitoma, hanno affermato gli autori.

Il buon equilibrio della combinazione alfa e beta-blocco in questo farmaco può essere una spiegazione per questo risultato, ha detto Alrezk a MedPage Today, aggiungendo carvedilolo "potrebbe avere proprietà che vanno oltre la sua capacità di controllare la frequenza cardiaca e la pressione sanguigna."

Inoltre, risultati protettivi simili per il carvedilolo (OR 0,01, 95% CI 0,0003-0,2958, P = 0,0074) sono stati riportati anche dopo un ulteriore aggiustamento per la malattia coronarica, non visti in altri farmaci, come la fenossibenzamina (OR 8,5, 95% CI 0,7 -102, P = 0,09).

"Tutti gli interventi chirurgici hanno un rischio cardiaco intrinseco associato allo stress della chirurgia e dell’anestesia, ma la chirurgia del feocromocitoma ha un rischio cardiaco maggiore," Alrezk ha spiegato, aggiungendo come questi tumori spesso siano biochimicamente attivi e producano catecolamine, tra cui adrenalina e norepinefrina, che mettono il cuore a rischio aggiuntivo.

L’analisi ha incluso dati su 310 pazienti sottoposti a resezione chirurgica per feocromocitoma e paraganglioma presso il NIH. L’esito composito primario dello studio includeva l’insorgenza di NU, arresto cardiaco, insufficienza cardiaca congestizia, edema polmonare, tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare, insufficienza respiratoria, uso di Presser o morte dopo l’intervento chirurgico mentre si era ancora in ospedale.

In totale, meno del 4% del campione ha avuto una complicanza cardiaca (sette maschi e cinque femmine).

In un’altra analisi dello stesso gruppo di pazienti con feocromocitoma presentata all’AACE, gli autori hanno riportato che una frequenza cardiaca media >90 era correlato in modo indipendente a un rischio cardiaco perioperatorio più elevato (OR 7,29, IC 95% 1,18-44,6, P = 0,0318). Inoltre, i pazienti afroamericani hanno avuto un’elevata incidenza di eventi cardiaci (8%, X2 = 27,1, P = 0,001).

Sebbene siano necessarie ulteriori ricerche, Alrezk ha raccomandato i medici "considerare di iniziare con il carvedilolo a basso dosaggio quando è indicato il blocco e di aumentare la dose come tollerato e in conformità con le linee guida. Lì, carvedilolo può essere considerato come farmaco iniziale alfa e beta-blocco."

Tuttavia, ha aggiunto quello "potrebbe essere difficile in alcune circostanze ottenere un controllo ottimale della frequenza cardiaca o ottimizzare la pressione sanguigna con questo agente se è stata raggiunta la dose massima," aggiungendo che questo potrebbe verificarsi con il feocromocitoma metastatico.

"In uno scenario del genere, è necessario un blocco aggiuntivo, ma deve essere eseguito da mani esperte, soprattutto se si considera l’aggiunta di beta bloccanti aggiuntivi" ha dichiarato.

Divulgazioni

Alrezk e coautori non hanno rivelato relazioni rilevanti con l’industria.

Fonte primaria

Associazione americana degli endocrinologi clinici

Fonte di riferimento: Alrezk R, et al "Il carvedilolo è un farmaco bloccante superiore per mitigare le complicanze cardiache perioperatorie per i pazienti con feocromocitoma" AACE 2018; 1230 astratto.

Fonte secondaria

Associazione americana degli endocrinologi clinici

Fonte di riferimento: Alrezk R, et al "L’aumento della frequenza cardiaca superiore a 90 è un fattore di rischio indipendente per complicanze cardiache perioperatorie per i pazienti con feocromocitoma" AACE 2018; Astratto 1231.

L’aggiunta di un agonista del recettore GLP-1 alla terapia comportamentale intensiva (IBT) ha contribuito a rafforzare la perdita di peso, ha rilevato lo studio di fase III STEP 3.

Tra i 611 adulti con sovrappeso o obesità, quelli che hanno aggiunto 2,4 mg di semaglutide sottocutanea una volta alla settimana all’IBT hanno perso molto più peso rispetto a quelli in terapia comportamentale da sola, ha riferito Thomas Wadden, PhD, dell’Università della Pennsylvania a Philadelphia.

Dopo 68 settimane, quelli trattati con semaglutide più IBT hanno perso in media il 16% del peso corporeo basale, mentre quelli trattati con placebo più IBT hanno perso solo il 5,7% circa (differenza di trattamento stimata [ETD] -10,3, IC 95% da -12,0 a -8,6, P

Inoltre, soddisfacendo l’endpoint co-primario dello studio, quelli trattati con semaglutide più IBT hanno raggiunto benchmark significativamente maggiori di perdita di peso corporeo al basale rispetto al solo IBT:

Ottenuto il 5% o più di perdita di peso: 87% vs 48% solo con IBT 10% o più di peso perso: 75% vs 27% 15% o più di peso perso: 56% vs 13% 20% o più di peso perso: 36% contro 4%

"Con una maggiore perdita di peso, ti aspetti maggiori riduzioni dei fattori di rischio CVD, ed è esattamente ciò che è stato osservato," Ha detto Wadden.

In particolare, quelli su semaglutide più IBT hanno visto una riduzione di 14,6 cm della circonferenza della vita rispetto a una riduzione di 6,3 cm con la sola IBT (ETD -8,3 cm, IC 95% da -10,1 a -6,6, P

Anche se tutti i partecipanti erano euglicemici al basale, quelli trattati con semaglutide avevano ancora un calo significativo dei livelli di HbA1c – scendendo dello 0,51% contro un calo dello 0,27% nel braccio di confronto (ETD -0,24%, IC 95% da -0,29% a -0,19 %, P

I partecipanti al semaglutide hanno anche visto una riduzione significativamente maggiore della pressione sanguigna, ottenendo un calo di 5,6 mm Hg della pressione sistolica e un calo di 3 mm Hg della pressione diastolica. Tuttavia, c’è stato un aumento del polso tra coloro che assumevano semaglutide, in particolare durante le prime 16 settimane di trattamento, ma questo è diminuito lentamente nel corso dello studio. Alla fine della settimana 68, questa differenza non era più significativa, con un aumento di 3,1 battiti / min per quelli in semaglutide rispetto a un aumento di 2,1 battiti / min per il solo IBT.

Misurando l’infiammazione, i livelli di proteina C-reattiva sono anche migliorati significativamente tra quelli trattati con semaglutide, slim4vit posologia con una diminuzione stimata del 60% rispetto a un calo del 23% per quelli con solo IBT (media 4,46 mg / dL al basale; differenza relativa stimata -48% , 95% CI da -55% a -39%, P

Questo non è il primo agente in questa classe a mostrare questo effetto di perdita di peso, poiché un precedente studio condotto anche da Wadden ha rilevato che 3,0 mg di liraglutide aggiunti a IBT hanno anche prodotto una perdita di peso significativamente maggiore rispetto alla sola IBT.

Tra i 611 adulti inclusi nello studio, il peso corporeo medio era di 234 libbre (106 kg), con un BMI di 38, e la maggior parte erano donne. Per l’inclusione, i partecipanti dovevano avere un BMI di 27 o superiore, con almeno una comorbidità o obesità con un BMI di 30 o superiore. Tutti i partecipanti erano liberi dal diabete al basale, con un HbA1c inferiore al 6,5%.

Con una randomizzazione 2: 1, i 407 partecipanti che hanno ricevuto semaglutide hanno iniziato una fase di aumento della dose di 16 settimane che ha portato a una fase di mantenimento di 52 settimane di iniezioni settimanali di semaglutide da 2,4 mg. Wadden ha sottolineato che questa dose di 2,4 mg utilizzata nello studio è una dose più alta di semaglutide rispetto alla dose di 1,0 mg già approvata per il diabete di tipo 2.

Tutti i partecipanti sono stati inoltre sottoposti a 30 sessioni IBT della durata di 15 minuti tenute da un dietista registrato volte a rafforzare l’esercizio e ridurre l’apporto calorico. Ciò includeva una dieta sostitutiva del pasto ipocalorica iniziale di 8 settimane per iniziare la perdita di peso, che comprendeva 1.000-1.200 calorie al giorno di pasti liquidi, barrette e cibi convenzionali a porzioni controllate. Successivamente, è stata seguita una dieta ipocalorica per il resto dello studio, con una soglia giornaliera inferiore a 1.200 o 1.800 calorie per quelli con un peso di base inferiore a 200 libbre o 300 libbre, rispettivamente.

Tutti sono stati anche guidati a raggiungere 100 minuti a settimana di esercizio a intensità moderata, che aumentavano di 15 minuti ogni 4 settimane.

Come previsto, questa dose più elevata di semaglutide ha comportato anche una maggiore incidenza di eventi avversi gastrointestinali, costituiti principalmente da nausea, vomito, diarrea e costipazione (83% vs 63% per la sola IBT). C’è stato anche un più alto tasso di eventi avversi gravi nel gruppo semaglutide (9% vs 3%), dovuto principalmente a complicazioni con la funzione della cistifellea – lo sviluppo di calcoli biliari o la necessità di una colecistectomia.

Ultimo aggiornamento 11 novembre 2020

Kristen Monaco è una scrittrice che si occupa di notizie di endocrinologia, psichiatria e dermatologia. Con sede nell’ufficio di New York City, ha lavorato per l’azienda per quasi cinque anni.

Divulgazioni

Il processo è stato finanziato da Novo Nordisk.

Fonte primaria

ObesityWeek Interactive

Fonte di riferimento: Wadden T, et al "Semaglutide 2,4 mg e terapia comportamentale intensiva in soggetti con sovrappeso o obesità (FASE 3)" ObesityWeek Interactive 2020; Orale 084.

Questo articolo è una collaborazione tra MedPage Today e:

LAS VEGAS – Un nuovo calcolatore basato sul web ha mostrato risultati promettenti per la previsione di risultati individualizzati dopo la chirurgia bariatrica, secondo uno studio qui riportato.

Utilizzando tecniche di regressione e apprendimento automatico abbinate a punteggi di rischio di complicanze del diabete, questo strumento basato sul web o app mobile predice i rischi a 10 anni di insufficienza cardiaca, malattie cerebrovascolari e mortalità per tutte le cause nei pazienti con obesità e diabete di tipo 2, ha riferito Ali Aminian, MD, della Cleveland Clinic.

La particolarità di questo Calcolatore di rischio IDC (Individualized Diabetes Complication) è che confronta il rischio attuale del paziente per queste complicanze dell’obesità con il rischio previsto dopo aver subito un intervento chirurgico metabolico o bariatrico, ha spiegato Aminian a ObesityWeek 2019, l’incontro annuale congiunto della Obesity Society e l’American Society for Metabolic and Bariatric Surgery.

"Sia i fornitori che i pazienti possono utilizzare il calcolatore," ha notato. "Questi sono basati su 26 valori clinici o di laboratorio prontamente disponibili nella pratica clinica. E i pazienti, spero con una conoscenza di base, possano usarlo. Penso che possa fornire un messaggio forte per i pazienti, per le loro famiglie e per gli operatori sanitari in termini di passi futuri."

Per sviluppare il calcolatore, i ricercatori hanno esaminato i principali esiti cardiovascolari avversi segnalati in precedenza da una coorte di quasi 290.000 pazienti con diabete di tipo 2 del Cleveland Clinic Health System dal 2004 al 2017. Quasi 2.300 di questi pazienti con obesità sono stati sottoposti a chirurgia bariatrica (bypass gastrico o sleeve gastrectomy per il 95%) durante questo periodo e sono stati quindi abbinati ai controlli in base ai parametri clinici.

Aminian ha riportato un rischio cumulativo ridotto del 39% di mortalità per tutte le cause, eventi coronarici, eventi cerebrovascolari, insufficienza cardiaca, nefropatia e fibrillazione atriale 8 anni dopo la chirurgia bariatrica rispetto ai pazienti che hanno ricevuto altre cure.